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Psicodélicos e neuroplasticidade

Em 20 anos, as avaliações de saúde mental dos consumidores de ayahuasca mostraram função cognitiva preservada, aumento do bem-estar, redução da ansiedade e sintomas depressivos quando comparados aos consumidores de não-ayahuasca. Saiba onde: ayahuasca comprar

A ayahuasca age como um antidepressivo duplo, reduzindo a degradação de serotonina e estimulando seus receptores, em contrapartida esses receptores controlam as emoções e a neuroplasticidade.

Estudos clínicos sugerem o potencial terapêutico de psicodélicos, incluindo ayahuasca, DMT, psilocibina comprar e LSD, em distúrbios relacionados ao estresse. Essas substâncias induzem efeitos cognitivos, antidepressivos, ansiolíticos e antiviciantes, sugeridos como decorrentes de alterações biológicas semelhantes aos antidepressivos convencionais ou à substância de ação rápida cetamina. A via proposta é pela indução da neuroplasticidade cerebral. Esta revisão tenta resumir as evidências de que os psicodélicos induzem a neuroplasticidade, concentrando-se nos efeitos da neuroplasticidade celular e molecular dos psicodélicos após administração única e repetida. Quando os parâmetros comportamentais são encontrados nos estudos selecionados, as vias biológicas serão ligadas aos efeitos comportamentais. Adicionalmente, lacunas de conhecimento na biologia subjacente dos resultados clínicos de psicodélicos são destacadas. A literatura pesquisada rendeu 344 resultados. A triagem de títulos e resumos reduziu a amostra para 35; oito foram incluídos de outras fontes, e a triagem de texto completo resultou na seleção final de 16 estudos pré-clínicos e quatro estudos clínicos. Estudos (n= 20) mostram que uma única administração de um psicodélico produz mudanças rápidas nos mecanismos de plasticidade em nível molecular, neuronal, sináptico e dendrítico. A expressão de genes e proteínas relacionados à plasticidade, incluindo o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF), é alterada após uma única administração de psicodélicos, resultando em neuroplasticidade alterada. Este último incluiu mais complexidade dendrítica, que sobreviveu aos efeitos agudos do psicodélico. A administração repetida de um psicodélico estimulou diretamente a neurogênese e aumentou os níveis de mRNA de BDNF até um mês após o tratamento. Os achados da revisão atual demonstram que os psicodélicos induzem adaptações moleculares e celulares relacionadas à neuroplasticidade e sugerem que elas correm paralelamente aos efeitos clínicos dos psicodélicos, potencialmente subjacentes a eles.

Estudos pré-clínicos

Os efeitos dos cogumelos magicos e da ayahuasca na neuroplasticidade molecular e celular em estudos pré-clínicos são apresentados do nível molecular ao subcelular. Eles são separados por estudos in vitro e in vivo . Evidências de estudos pré-clínicos ( n = 15 de 16) sugerem que os psicodélicos induzem modulações sinápticas estruturais e funcionais em nível molecular e celular.

Estudos clínicos

Evidências de quatro estudos randomizados e controlados por placebo investigando os efeitos agudos e subagudos, mas não a longo prazo, de uma dose única de psicodélicos em nível molecular mostram que um único tratamento com ayahuasca ou LSD pode, mas nem sempre, aumentar a circulação BDNF em voluntários saudáveis ​​e pacientes com TRD. Faltam pesquisas clínicas investigando o efeito dos psicodélicos na neuroplasticidade celular.

Uma dose única e baixa de LSD (5, 10 e 20 μg) administrada a voluntários saudáveis ​​( n = 24) resultou em aumento dos níveis séricos de BDNF em comparação com placebo, 6 h após o tratamento. Amostras de sangue colhidas a cada 2 h, até 6 h após a administração, mostraram níveis plasmáticos elevados de BDNF às 4 h após a administração para a dose de 5 μg e às 6 h para a dose de 20 μg. Os níveis de BDNF foram mais altos em 4 h após o tratamento para a dose de 5 μg e 6 h após o tratamento para as doses de 10 μg e 20 μg, sugerindo estimulação específica da dose de BDNF. Em um estudo cruzado em participantes saudáveis ​​( n= 18) que foram tratados com doses únicas de LSD (25, 50, 100 e 200 μg) ao longo de seis sessões, com 10 dias entre as administrações, os resultados mostraram que os níveis de BDNF no plasma sanguíneo foram elevados de forma dose-dependente em comparação com placebo. Seis horas após a administração de 200 μg, os participantes relataram dissolução do ego e ansiedade, em paralelo com o aumento do BDNF plasmático. A resposta subjetiva foi parcialmente prevenida pela administração de um antagonista do receptor 5-HT2A/C (cetanserina) 1 h antes do tratamento com LSD, como demonstrado por uma “resposta à dose de 25 μg” após a administração de 200 μg de LSD mais cetanserina.

As propriedades neuroplásticas subagudas de uma dose oral única de ayahuasca (1 mL/kg, po, composição de ayahuasca não relatada) foram avaliadas em pacientes que sofrem de DRT ( n = 28) e em controles saudáveis ​​( n = 45) virgens de ayahuasca , em ambiente controlado. Os níveis séricos de BDNF no sangue foram aumentados em 48 h após a administração em comparação com a linha de base em ambos os grupos, e correlacionaram-se negativamente com os escores MADRS em pacientes com TRD tratados com ayahuasca. Esses achados sugerem que a menor sintomatologia depressiva foi associada a níveis mais altos de BDNF. Foi sugerido que os pacientes com depressão mais persistente se beneficiaram mais do tratamento com ayahuasca. Como a composição específica da bebida de ayahuasca e, portanto, a dose de DMT não foi relatada no estudo, é difícil comparar os resultados deste experimento com estudos semelhantes. Por outro lado, em um estudo de acompanhamento, uma dose oral única de ayahuasca (1 mL/kg, po, 0,36 mg/mL DMT, 1,86 mg/mL harmina, 0,24 mg/mL harmalina) administrada a pacientes com TRD ( n = 28) e controles saudáveis ​​( n = 45) em um ambiente controlado não afetaram os níveis séricos de BDNF em 48 h após a administração.

O número limitado de estudos investigando correlatos moleculares biológicos e comportamentais dos efeitos dos psicodélicos mostra que os psicodélicos estimulam de forma aguda e subaguda a plasticidade molecular e diminuem os sintomas depressivos em pacientes saudáveis ​​e com DRT, com efeitos que duram até 48 h após a administração. Os efeitos biológicos e comportamentais agudos da administração repetida na plasticidade molecular e celular não foram investigados em um ambiente clínico.

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